Мутация, описана от доц. Невена Иванова, получи потвърждение от американски учени

Кардиологът от МБАЛ „Света Каридад“ доц. д-р Невена Иванова, дм, е първият автор в света, описал варианта FGF23 c.202A>G (p.Thr68Ala). През август 2026 г. екип от National Institutes of Health (NIH) публикува в списание PNAS експерименти, които подкрепят нейната хипотеза за ролята му в заболяването.

През 2024 г. доц. д-р Невена Иванова описа за първи път генетичен вариант. Сега американски учени потвърдиха хипотезата ѝ.
 

Случай, който не е описван досега

Пациентката, за която пише доц. Иванова, има рядко наследствено заболяване: хиперфосфатемична туморна калциноза. При него нивото на фосфата в кръвта е постоянно високо, а около ставите се образуват калцирани маси.

При тази пациентка първите се появяват, когато е на една година, и налагат многократни операции. Години по-късно се откриват и множество тежки аневризми на кръвоносните съдове.

През 2024 г. доц. д-р Невена Иванова описа за първи път генетичен вариант. Сега американски учени потвърдиха хипотезата ѝ.

Генетичното изследване показва вариант в гена FGF23, който дотогава не е описан никъде по света. Доц. Иванова публикува случая в списание Life като единствен автор.

Тогава вариантът е класифициран като вариант с неясно значение. Никой още не е доказал, че именно той стои зад болестта. Доц. Иванова изказва хипотезата, че стои, и предлага той да бъде изследван функционално.

Какво провериха американските учени

FGF23 е хормон, който се образува в костите и регулира колко фосфат задържат бъбреците. За да работи, той трябва да е защитен от разграждане, а тази защита му дава ензимът GALNT3. Мутациите в двата гена нарушават регулацията на фосфата и могат да доведат до отлагане на калций в тъканите.

Екип от Националния институт за дентални и черепно-лицеви изследвания (NIDCR) към NIH, с участието на Harvard School of Dental Medicine, изгражда експериментална система, която възпроизвежда връзката между FGF23 и GALNT3. В нея учените изследват мутации, установени при пациенти, сред тях и описания от доц. Иванова вариант. Работят с генно клониране, експресионни системи и масспектрометрия.

Експериментите показват, че вариантът p.Thr68Ala нарушава стабилността и секрецията на белтъка FGF23. Това са функционални доказателства в подкрепа на първоначалната хипотеза. Американските учени цитират публикацията на доц. Иванова.

Сред авторите са Michael T. Collins, изследовател на редките костни и минерално-обменни заболявания в NIH, и Kelly G. Ten Hagen, ръководител на научна група в NIH, която изучава молекулярните механизми на гликозилирането. Изследването е подкрепено от вътрешната изследователска програма на NIDCR и е публикувано в Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Защо това е важно

Редките болести се изучават трудно, защото случаите са малко и пръснати по света. Всеки точно описан случай дава на изследователите материал, който иначе не биха имали.

Според самите автори изследването им създава основа за нови подходи към лечението на заболяванията, свързани с регулацията на фосфата. Лечение за тях още няма. Пътят към него минава през разбирането на механизма, и част от това разбиране започна с наблюденията на лекар от Пловдив.

Признание

Още преди американското изследване случаят получава положителен отзвук в Harvard Medical School, където доц. Иванова е придобила допълнителна квалификация по генетика. През 2025 г. тя представя откритието на годишната среща на Американското дружество по човешка генетика (ASHG) в Бостън.

Доц. Иванова е получила и покана за пълно членство в Sigma Xi, почетното научно общество, основано през 1886 г. в университета „Корнел“. Членството е само по номинация и се дава за научни постижения. Сред членовете на обществото през годините са били над 200 Нобелови лауреати.

За връзка с доц. Иванова: 0889 130 416
 

Научни публикации:

• Ivanova, N. G. (2024). A Sole Case of the FGF23 Gene Mutation c.202A>G (p.Thr68Ala) Associated with Multiple Severe Vascular Aneurysms and a Hyperphosphatemic Variant of Tumoral Calcinosis: A Case Report. Life, 14(5), 613. https://doi.org/10.3390/life14050613
   
• Zhang, L., Lee, A. E., Tian, E., Collins, M. T., Roszko, K. L., Samara, N. L., Ten Hagen, K. G. (2026). Mechanistic insights into mutations that cause diseases of phosphate dysregulation. Proceedings of the National Academy of Sciences, 123(32), e2603453123. https://doi.org/10.1073/pnas.2603453123